《十二猴子》根據1995年布魯斯-威利斯主演的同名電影改編，是一部和《抗爭》（Defiance）、《統治》（Dominion）類似的「後末世」（post-apocalyptic）題材劇集——這也是Syfy新總裁最鐘情的題材，他上任後開發的所有常規劇集清一色是這種題材。原版電影的劇情描述為：（豆瓣電影）公元2035年，人類被12只猴子軍研制的一種病毒侵襲，大部分人類都在這場病毒災難中死亡，只有少數人僥幸逃生，但也只能在陰暗的地下，茍且偷生。科學家們決定派人穿越時光回到1996年追查12只猴子軍的來歷。囚徒詹姆斯-科爾（布魯斯-威利斯）被挑選為誌願者。陰差陽錯，科爾回到了1990年，當他向當時的人們描述未來的那場大災難時，被當作精神病捉了起來並被醫生凱瑟琳-雪莉（瑪德琳-斯通）診斷為精神分裂癥。科爾在病友病友傑弗裏-戈因斯幫助下逃脫，回到了未來。因為沒查清12只猴子軍的來歷，科爾再次被派回了1996年。科爾這次發現了12只猴子軍的起源地在費城，他找到了醫生凱瑟琳，二人一起展開了追查12只猴子軍的冒險之旅。